<= /b>

ІНС = 58;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

AБІ&= #1056;АТЕРОН КРКА

(ABIRATERONE KRK= A)

Склk= 2;д:

дію= ;ча речовина: абіра= 090;ерону ацетат;<= span style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-style: italic'>

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 500 мг абіратеронm= 1; ацетату;

допомі&#= 1078;ні речовини: ла= 082;този моногідрат, гіпромелозk= 2; 2910/15, натрію лау&#= 1088;илсульфат, кроскармелl= 6;за натрію, целю= 083;оза мікрокристk= 2;лічна силікатизоk= 4;ана, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

плівко&#= 1074;а оболонка: ма= 082;рогол 3350, полівінілоk= 4;ий спирт, тальк, титану діоксид (Е 171), оксид заліз = 72; червоний (Е 172), оксид заліз = 72; чорний (Е 172).=

Лікарсь = 82;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивост= ;і: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, від сіро-фіолет = 86;вого до фіолетов = 86;го кольору.

Фармак = 86;терапевтич&#= 1085;а група. = = 040;нтинеоплас&= #1090;ичні та імуномодулn= 2;вальні засоби. Засоби, що застосовуюm= 0;ься для гормона = 83;ьної терапії. Антагоністl= 0; гормонів та аналогічні засоби. Інші антагоністl= 0; гормонів і подібні засоби. Абіратерон. Код АТХ L02B X03.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Механізм дії

&= #1040;біратерону ацетат in vivo метаболізуn= 8;ться до абіратеронm= 1;, який є інгіб= 110;тором біосинтезу андрогена. Зокрема, абі= 088;атерон селективно інгібує фермент 17α-гі&#= 1076;роксилазу/C17,20= -ліазу (CYP17). Цей фермент експресуєтn= 0;ся та необхідний для біосинтезу андрогена у тканинах пухлин яєчо = 82;, кори наднирковиm= 3; залоз та простати. Фермент CYP17 каталізує перетворенl= 5;я прегненолоl= 5;у та прогестероl= 5;у до прекурсоріk= 4; тестостероl= 5;у — дегідроепіk= 2;ндростерон= 091; (ДГЕА) та андростендo= 0;ону відповідно через 17α-гідр&#= 1086;ксилювання та розщепленнn= 3; зв’язку C17,20. Інгібуваннn= 3; ферменту CYP17 також призв = 86;дить до підвищеногl= 6; вироблення мінералокоl= 8;тикоїдів наднирковиl= 4;и залозами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Андр= ;огеночутли = 74;ий рак передміхурl= 6;вої залози відповідає на лікуванн= 03;, яке знижує р= 110;вень андрогена. Андрогенна деприваційl= 5;а терапія, наприклад, лікування агоністами лютеїнізувk= 2;льного гормону рилізинг-го = 88;мону (ЛГРГ) або проведення орхіектоміo= 1;, знижує вироблення андрогена в яєчках, але н&#= 1077; впливає на продукуванl= 5;я андрогена наднирковиl= 4;и залозами аб = 86; тканинами пухлини. Зас= 090;осування абіратеронm= 1; ацетату знижує рівень сироватковl= 6;го тестостероl= 5;у до невизнач = 91;ваних показників = 91; разі одноча = 89;ного застосуванl= 5;я з агоністам = 80; ЛГРГ (або з проведенняl= 4; орхіектоміo= 1;).

Фарма&= #1082;одинаміка.

Абір= ;атерону ацетат зменшує рівні сиров = 72;ткового тестостероl= 5;у та інших андрогенів сильніше, ні= 078; агоністи ЛГРГ або орхіектоміn= 3;. Це є результатоl= 4; селективноk= 5;о інгібуваннn= 3; CYP17, необхідногl= 6; для біосинтезу андрогена. Простат-спе = 94;ифічний антиген (ПСА) є біологічн = 80;м маркером у пацієнтів з раком перед = 84;іхурової залози. У ході клінічного дослідженнn= 3; фази III з участю пацієнтів після невда = 83;о проведеної хіміотерапo= 0;ї із застосув = 72;нням таксанів зниження рівня ПСА не &#= 1084;енше ніж на 50 % від початковогl= 6; рівня відзн = 72;чалося у 38 % пацієнтів= ;, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат, порівняно з 10 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо.

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Ефек= ;тивність абіратеронm= 1; було встановленl= 6; у трьох рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих багатоцентl= 8;ових клінічних д = 86;слідженнях 3 фази (дослідженн= 03; 3011, 302 та 301) пацієн= 090;ів з діагностовk= 2;ним високоризиl= 2;овим метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком перед = 84;іхурової залози (мГРПЗ) та метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком перед = 84;іхурової залози (мКРПЗ). У дослідженнo= 0; 3011 брали участь пацієнти, у яких нещодавно (протягом 3 місяців після рандомізацo= 0;ї) діагностувk= 2;ли мГРПЗ та які мали прогностичl= 5;і фактори високого ризику. Прогноз високого ризику визначався як наявніст= 00; принаймні 2 з наступних 3 ф&#= 1072;кторів ризику: (1) бал за шкалою Глісона ≥ 8; (2) l= 5;аявність 3 або більше уражень на сцинтиграфo= 0;ї кісток; (3) наявність вимірюваниm= 3; вісцеральнl= 0;х (за винятком захворюванl= 5;я лімфатичниm= 3; вузлів) метастазів. = 042; активній групі абіра = 90;ерон застосовувk= 2;ли в дозі 1000 мг на добу у комбінації = 79; низькою дозою преднізолоl= 5;у 5 мг 1 раз на добу на додаток до андрогендеl= 7;риваційної терапії (АДТ) (агоніст ЛГР= 043; або орхіектоміn= 3;), що було стандартниl= 4; лікуванням. Пацієнти контрольноo= 1; групи отримували АДТ та плацебо як для абірате = 88;ону, так і для преднізолоl= 5;у. У досліджен = 85;і 302 брали участь пацієнти, як= 110; раніше не от= 088;имували доцетаксел; тоді як у дослідженнo= 0; 301 брали участь пацієнти, як= 110; раніше отримували доцетаксел. Пацієнти от = 88;имували аналог ЛГРГ або раніше проходили о = 88;хіектомію. У групі активного лікування а = 73;іратерон застосовувk= 2;ли в дозі 1000 мг на добу у комбінації = 79; низькою дозою преднізолоl= 5;у або преднізолоl= 5;у 5 мг 2 рази на добу. Пацієн= 090;и контрольноo= 1; групи отримували плацебо та низьку дозу преднізолоl= 5;у або преднізолоl= 5;у 5 мг 2 рази на добу.

Змін= ;и концентрацo= 0;ї ПСА в сироватці крові незал = 77;жно один від одного не завжди пере = 76;бачають клінічну користь. Том= 091; в усіх дослі= 076;женнях рекомендувk= 2;лося продовжуваm= 0;и лікування пацієнтів д = 86; досягнення критеріїв припинення для кожного дослідженнn= 3;.

У всіх дослідженнn= 3;х використанl= 5;я спіронолакm= 0;ону не дозволялосn= 3;, оскільки спіронолакm= 0;он зв’язуєтьсn= 3; з рецепторо = 84; андрогенів = 10; може підвищуватl= 0; рівень ПСА.

Біль= ;

Част= ;ка пацієнтів з паліативниl= 4; знеболювалn= 0;ним ефектом бул = 72; статистичнl= 6; значуще вищ = 86;ю в групі абіратеронm= 1;, ніж у групі плацебо (44 % проти 27 %, p =3D 0,0002). Пацієнт, яки= 081; відповів на паліативне знеболення, визначався як пацієнт, у якого спостерігаl= 3;ося зниження показника інтенсивноl= 9;ті болю за шкалою BPI-SF щонайменше на 30 % від початковогl= 6; рівня протягом ос = 90;анніх 24 годин без будь-якого збільшення = 87;оказника використанl= 5;я анальгетикo= 0;в, що спостері = 75;алося при двох послідовниm= 3; оцінюванняm= 3; з інтервало = 84; у чотири тиж= 085;і. Були проаналізоk= 4;ані лише пацієнти з п= 086;чатковим показником болю ≥ 4 та принаймні одним показником болю після початковогl= 6; рівня (N =3D 512) на предмет паліативноk= 5;о знеболення. = 059; меншої частки пацієнтів, які отримув = 72;ли абіратерон, спостерігаl= 3;ася прогресія болю порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо, через 6 (22 % прот= 080; 28 %), 12 (30 % проти 38 %) та 18 місяців (35 % проти 46 %). Прогресуваl= 5;ня болю визначалосn= 3; як збільшення на ≥ 30 % від початковогl= 6; рівня за шкалою BPI-SF за попередні 24 години без з= 085;иження показника використанl= 5;я анальгетикo= 0;в, що спостерігаl= 3;ося під час двох послідовниm= 3; візитів, або збільшення на ≥ 30 % показн= ика використанl= 5;я анальгетикo= 0;в, що спостері = 75;алося під час двох послідовниm= 3; візитів. Час до прогресуваl= 5;ня болю на рівн= 110; 25-го проценти&= #1083;я становив 7,4 місяця в групі абіра = 90;ерону порівняно з 4,7 місяця в групі плаце = 73;о.

Клін= ;ічні події, пов’язані з ураженням кісток

У меншої кількості пацієнтів у групі абіра = 90;ерону спостерігаl= 3;ися події, пов’язані з ураженням кісток, порівняно з групою плац = 77;бо через 6 місяців (18 % проти 28 %), 12 місяців (30 % проти 40 %) та 18 місяців (35 % проти 40 %).

Час до першої події, пов’язаної = 79; ураженням кісток, у 25-му процентилі = 74; групі абіратеронm= 1; був приблиз = 85;о вдвічі довшим: 9,9 місяця прот = 80; 4,9 місяця в контрольніl= 1; групі. Подія, пов’язана з ураженням кісток, визн= 072;чалася як патологічнl= 0;й перелом, компресія спинного мозку, паліативне опроміненнn= 3; кістки або хірургічне втручання н = 72; кістці.

Діти= ;

Євро= ;пейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язанl= 5;я подавати ре = 79;ультати досліджень референтноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу, що містить абіратеронm= 1; ацетат, у всіх підгрупах дітей з поширеним раком передміхурl= 6;вої залози. Див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози» для отримання і = 85;формації про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84;.

Фармакокін&= #1077;тика

Фарм= ;акокінетик = 91; абіратеронm= 1; та абіратер = 86;ну ацетату досліджуваl= 3;и з участю здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з метастатичl= 5;им поширеним раком передміхурl= 6;вої залози та пацієнтів без раку з печінковою або нирково= 02; недостатніl= 9;тю. Абіратеронm= 1; ацетат швидко метаболізуn= 8;ться in vivo до абіратеронm= 1;, який є інгібітороl= 4; біосинтезу андрогена (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Всмо= ;ктування

Післ= ;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату натще максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 2 годин&#= 1080;.

Заст= ;осування абіратеронm= 1; ацетату разом з їжею порівняно з прийомом препарату натще призводить майже до 10-кратного підвищення AUC та до 17-кратного підвищення середньої с = 80;стемної експозиції (Cmax) абіратеронm= 1; залежно від вмісту жирі = 74; у їжі. Враховуючи нормальну варіацію вмісту та складу стра = 74;, прийом Абіратеронm= 1; КРКА під час вживання їж= 10; може потенційно призвести д = 86; варіювання системної експозиції. = 058;ому лікарський засіб не можна приймати з ї= 078;ею. Абіратерон КРКА потрібно приймати у в= 080;гляді однієї дози 1 раз на добу натще. Абіратерон КРКА слід застосовувk= 2;ти щонайменше за 1 годину до або через 2 години післ= 03; їди. Таблетк= 080; слід ковтат = 80; цілими та запивати достатньою кількістю в = 86;ди (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розп= ;оділ

Зв’я= ;зування ¹⁴C-абіратер = 86;ну з білками плазми кров= 10; становить 99,8 %. Уявний об’є = 84; розподілу дорівнює 5630 л, = 74;казуючи на те, що абіратерон широко розп = 86;діляється у периферичнl= 0;х тканинах.=

Біот= ;рансформац= 10;я

Післ= ;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ¹⁴C-абіратер = 86;ну ацетату у вигляді капсул абір = 72;терону ацетат гідролізуєm= 0;ься до абіратер = 86;ну, який потім піддається реакціям су = 83;ьфування, гідроксилюk= 4;ання та окисленн= 03; переважно печінкою. Більша частина циркулюючоk= 5;о радіоактивl= 5;ого препарату (приблизно 92 %) виявляєтьсn= 3; у формі метаболітіk= 4; абіратеронm= 1;. З 15 виявлюваниm= 3; метаболітіk= 4; 2 основні метаболіти R= 12; сульфат абіратеронm= 1; та N‑оксид сульфату абіратеронm= 1; — припадают= 00; приблизно по 43 % загальної радіоактивl= 5;ості.

Виве= ;дення

Сере= ;дній період напіввиведk= 7;ння абіратеронm= 1; з плазми крові становить приблизно 15 г&= #1086;дин; з огляду на дані, отримані в здорових до = 73;ровольців. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 1000 мг ¹⁴C-абіраm= 0;ерону ацетату приблизно 88 % радіоактивl= 5;ої дози виводиться = 79; калом та приблизно 5 % з сечею. Основними сполуками, які виділяю = 90;ься з калом, є незмінений абіратеронm= 1; ацетат та абіратерон (приблизно 55 % та 22 % від введk= 7;ної дози відповідно).

Паці= ;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Фарм= ;акокінетик = 91; абіратеронm= 1; ацетату пор= 10;внювали у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які перебув = 72;ли на постійному гемодіалізo= 0;, та контроль = 85;ою групою пацієнтів з нормальною функцією нирок. Системна експозиція абіратеронm= 1; після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату у дозі 1000 мг не підвищувалk= 2;ся у пацієнтів із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, включаючи тяжку ниркову нед = 86;статність, коригу&#= 1074;ання дози лікарськогl= 6; засобу не потрібне (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Немає клінічних даних застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтами = 79; раком перед = 84;іхурової залози та тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. Слід з обережністn= 2; призначати = 72;біратерон цій групі пацієнтів.=

Паці= ;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Фарм= ;акокінетик = 91; абіратеронm= 1; ацетату оці = 85;ювали у пацієнтів = 079; уже наявною печінковою недостатніl= 9;тю легкого або помірного с = 90;упеня (класів A і В за класифікацo= 0;єю Чайлда−П’ю відповідно) та у здорови= 093; добровольцo= 0;в. Системна ек = 89;позиція абіратеронm= 1; після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату у = 076;озі 1000 мг підвищувалk= 2;ся приблизно н = 72; 11 % та 260 % у пацієн= ;тів з уже наявно= 102; печінковою недостатніl= 9;тю легкого або помірного ступеня від = 87;овідно. Середній період напіввиведk= 7;ння абіратеронm= 1; подовжувавl= 9;я приблизно д = 86; 18 годин у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня і приблизно д = 86; 19 годин у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня.

У ще одному дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тику абіратеронm= 1; оцінювали у 8 пацієнтів з уже наявною тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) та 8 здорови = 93; добровольцo= 0;в з нормально= 02; функцією печінки. Порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми, у пацієнтів із тяжкою печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю системна експозиція (AUC) абіратеронm= 1; збільшувалk= 2;ся на 600 %, а частка вільного препарату — на 80 %.

Паці= ;єнти з уже наявно= 102; печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня не потребують коригуваннn= 3; дози. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Абіратерон КРКА пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня і лише у разі, якщо корист= 00; від лікування з = 85;ачно переважає потенційні ризики (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Абіратерон КРКА не слід призначати пацієнтам з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці= ;єнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я гепатотоксl= 0;чність у ході лікування і = 79; застосуванl= 5;ям абіратеронm= 1; ацетату, мож= 077; бути потріб = 85;е призупиненl= 5;я лікування т = 72; корекція до = 79;и (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

=

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показ&= #1072;ння.

Абір= ;атерон КРКА показаний для застосуванl= 5;я в комбінаці= 11; з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном для лікування:=

-      =             &nb= sp;   вперше діагностовk= 2;ного метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (мГРПЗ) високого ризику у дорослих чо = 83;овіків у комбінаці= 11; з андрогендеl= 7;риваційною терапією (АДТ) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»);

-      =             &nb= sp;   метастатич&= #1085;ого кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози (мКРПЗ) з безс&= #1080;мптомним або легким перебігом у дорослих чоловіків після незадовільl= 5;ого результату андрогенноo= 1; деприваційl= 5;ої терапії та яким хіміотерапo= 0;я наразі клінічно не = 087;оказана (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»);

-      =             &nb= sp;   мКРПЗ у дорослих чоловіків, захворюванl= 5;я яких прогресує під час або після попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї на основі доцетакселm= 1;.

Протипо = 82;азання.

-        &n= bsp;             Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

-        &n= bsp;             Протипоказ&= #1072;ний вагітним жінкам або жінкам репродуктиk= 4;ного віку (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

-        &n= bsp;             Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за шка&= #1083;ою Чайлда–П’ю) (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-        &n= bsp;             Абіратерон з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом протипоказk= 2;ний у поєднанні = 079; Ra-223.

=

О = 89;обливі заходи безпеки.

З огляду на механізм ді= 11;, лікарський засіб може завдати шкоди плоду, що розвиваєтьl= 9;я; тому вагітн= 10; та жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; надягати захисні рукавички п = 88;и роботі з лікарським засобом.

Будь-яки= 081; невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. Лікарський засіб може становити ризик для водного середовища.

Взаємоді&= #1103; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Вплив їж= 110; на абіратеронm= 1; ацетат

Застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу з їже= 102; значною мірою підвищує всмоктуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату. Ефективнісm= 0;ь та безпека з= 072;стосування Абіратеронm= 1; КРКА з їжею не встановл = 77;ні, тому лікарський засіб не мож= 085;а застосовувk= 2;ти разом з їжею (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»).

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>

Поте= ;нціал впливу інши = 93; лікарських засобів на абіратерон

У ході дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичних взаємодій з участю здорових добровольцo= 0;в, які спочатк = 91; застосовувk= 2;ли рифампіцин, потужний індуктор ферменту CYP3A4, у дозі 600 мг/добу протягом 6 днів, а потім разову дозу 1000 мг абіратер = 86;ну ацетату, середній рівень AUC_∞ абіратеронm= 1; у плазмі крові знижувався на 55 %.

Слід уникати супутнього застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP3= A4 (таких як фенітоїн, ка= 088;бамазепін, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітk= 2;л, звіробій звичайний [Hyperic= um perforatum]), за винятком випадків відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої альтернатиk= 4;и.

В окремому клінічному дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичних взаємодій з участю здорових добровольцo= 0;в виявлено, що супутнє застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у, потужного інгібітора CYP3= A4, не мало клінічно важливого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у абіратеронm= 1;.

Поте= ;нціал впливу абіратеронm= 1; на інші ліка= 088;ські засоби

Абірате = 88;он є інгібітороl= 4; печінкових ферментів CYP2D6 та CYP2C8.

У ході дослідженнn= 3; впливу абіратеронm= 1; ацетату (з преднізоноl= 4;) на одноразову дозу субстр = 72;ту декстрометl= 6;рфану - субстрату CYP2D6 системна експозиція (AUC) декстрометl= 6;рфану підвищувавl= 9;я приблизно у 2,9 раза. Значення AUC₂₄ декстрорфаl= 5;у, активного метаболіту декстрометl= 6;рфану, підвищувалl= 6;ся приблизно н = 72; 33 %.

Рекомен = 76;ується з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти абіратеронm= 1; ацетат з лікарськимl= 0; засобами, що активуютьсn= 3; або метаболізуn= 2;ться CYP2D6, зокрема з лікарськимl= 0; засобами з вузьким терапевтичl= 5;им індексом. Слід розгля = 85;ути питання про зниження дози лікарськогl= 6; засобу, який метаболізуn= 8;ться CYP2D6 та має вузь= 082;ий терапевтичl= 5;ий індекс. Такими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться CYP2D6, є метопрол= 086;л, пропранолоl= 3;, дезипрамін, венлафаксиl= 5;, галоперидоl= 3;, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, кодеїн, оксикодон, трамадол (ос= 090;аннім трьом лікарським засобам необхідний CYP2= D6 для утворення активних анальгетичl= 5;их метаболітіk= 4;).

У ході дослідженнn= 3; взаємодій лікарських = 79;асобів із CYP2C8 з участю здорових добровольцo= 0;в AUC піоглітазоl= 5;у збільшиласn= 3; на 46 %, а AUC для M-III та M-IV, активних метаболітіk= 4; піоглітазоl= 5;у, зменшилася на 10 % для кожного, кол= 080; піоглітазоl= 5; вводили разом з разовою дозою 1000 мг абіратеронm= 1; ацетату. За пацієнтами слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и щодо ознак токсичностo= 0;, пов’язаної = 79; одночасним застосуванl= 5;ям субстратів CYP2= C8 з вузьким терапевтичl= 5;им індексом (піоглітазо = 85; і репагліні = 76;) (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Основні метаболіти абіратеронm= 1; — абіратеро = 85;у сульфат та N-оксид абіратерон сульфат — in vitro &= #1087;родемонстр= ;ували інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;а OATP1B1. Це може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й лікарських засобів, що виводяться за допомого= 02; OATP1B1. Клінічні дані для підтверджеl= 5;ня транспортеl= 8;залежних взаємодій в= 10;дсутні.

Ліка= ;рські засоби, що подовжують інтервал QT

Оскільк = 80; андрогенна деприваційl= 5;а терапія мож = 77; призвести д = 86; подовження інтервалу QT, рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Абіратерон КРКА з лікарськимl= 0; засобами, що можуть подовжуватl= 0; інтервал QT, або препара = 90;ами, що можуть спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsades de point= es), такими як антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; IA (наприклад, хінідин, дизопіраміk= 6;) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, і= 073;утилід), антиаритміm= 5;ні лікарські засоби, метадон, моксифлоксk= 2;цин, антипсихотl= 0;чні засоби тощо.

Заст= ;осування зі спіронолакm= 0;оном

Спір= ;онолактон зв’язуєтьсn= 3; з андрогенн = 80;ми рецепторамl= 0;, що може призвести д = 86; підвищення рівня простат-спе = 94;ифічного антигену (ПСА). Одночасне застосуванl= 5;я з Абіратеро = 85;ом КРКА не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я.

Арте= ;ріальна гіпертензіn= 3;, гіпокаліємo= 0;я, затримка рідини в організмі т = 72; серцева нед = 86;статність через надлишок мінералокоl= 8;тикоїдів

Абір= ;атерон КРКА може спричинити артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини в організмі (див. розділ «Побічні ре = 72;кції») внаслідок підвищення рівня мінер = 72;локортикої&#= 1076;ів, що є результатоl= 4; інгібуваннn= 3; CYP17 (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Одночасне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів пригнічує активність адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ), що призводить до зниження частоти та ступеня тяжкості ци = 93; побічних реакцій. Слі= 076; з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти лікарський засіб паціє = 85;там, у яких загостреннn= 3; основного захворюванl= 5;я може проявлятисn= 3; підвищенняl= 4; артеріальнl= 6;го тиску, гіпок= 072;ліємією, яка виникал = 72; на тлі прийому сер = 94;евих глікозидів, або затримкою рідини, наприклад, при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті, тяжкій або нестабільнo= 0;й стенокардіo= 1;, нещодавно перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда аб = 86; шлуночковоo= 1; аритмії, та пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

Абірате = 88;он КРКА слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями в анамнезі. У клінічні ви = 87;робування фази ІІІ із застосуванl= 5;ям абіратеронm= 1; ацетату не включали пацієнтів з = 085;еконтрольо&= #1074;аною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, клінічно значущими захворюванl= 5;ями серця, про що свідчать інфаркт міокарда аб = 86; артеріальн&= #1110; тромботичнo= 0; явища протягом ос = 90;анніх 6 місяців, тяжка або нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, серцева недостатніl= 9;ть ІІІ або ІV ступеня за шкалою Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA) (дослідженн= 03; 301) або серцевою недостатніl= 9;тю ІІ–IV ступеня за шкалою NYHA (дослідженн= 03; 3011 або 302) і пацієнтів з= 10; значеннями фракції викиду лівого шлуночка ˂ 50 %. З досліджен= 00; з участю пацієнтів з уперше діагностовk= 2;ним раком передміхурl= 6;вої залози або яким хіміот = 77;рапія клінічно не показана, виключали пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь та іншими видами серцевих аритмій, що потребувалl= 0; медичного втручання. Безпека застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату пацієнтами = 79; фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) ˂ 50 % або серцевою недостатніl= 9;тю ІІІ або ІV ступеня за шкалою NYHA (дослідженн= 03; 301) чи серцевою недостатніl= 9;тю від ІІ до IV ступеня (дослідженн= 03; 3011 та 302) не встановленk= 2; (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» і «Побічні реакції»).

Перед початком лікування пацієнтів з= 10; значним ризиком виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті (наприклад, серцевою не = 76;остатністю в анамнезі, неконтрольl= 6;ваною гіпертензіn= 8;ю або ішемічною хворобою се = 88;ця) слід розглянути проведення оцінки серц = 77;вої функції (наприклад, за допомого= 02; ехокардіогl= 8;ами). Перед початком терапії за д= 086;помогою Абіратеронm= 1; КРКА слід пролікуватl= 0; пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю та оптимізуваm= 0;и серцеву функцію. Артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини в організмі слід коригу = 74;ати та контролюваm= 0;и. Упродовж лікування слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск, рівень калію, затримку рідини в організмі (збільшення маси тіла, периферичнl= 0;й набряк) та інші прояви застійної серцевої не = 76;остатності кожні 2 тижні протягом перших 3 міся&#= 1094;ів та надалі щомісяця, відхилення слід коригувати. При застосуванl= 5;і абіратеронm= 1; ацетату пацієнтами = 79; гіпокаліємo= 0;єю спостерігаl= 3;ося подовження інтервалу QT. У разі виявлення клінічно значущих відхилень ф = 91;нкції серця потрібно провести оцінку функ = 94;ії серця за клі= 085;ічними показаннямl= 0;, розпочати відповідну терапію та в разі потреб = 80; розглянути = 76;оцільність припинення лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гепатот = 86;ксичність і печінкова недостатніl= 9;ть

У ході клінічних досліджень повідомлялl= 0; про випадки помітного підвищення рівня печін = 82;ових ферментів, щ= 086; потребувалl= 6; відміни лікування або коригуваннn= 3; дози лікарс= 00;кого засобу (див. розділ «Побічні реакції»). Слід контролюваm= 0;и рівень трансамінаk= 9; у сироватці крові перед початком лікування, а також кожні 2 тижні протягом перших трьо = 93; місяців лікування т = 72; щомісяця в подальшому. = 059; разі розвитку клінічних симптомів або ознак, що вказують на гепатотоксl= 0;чність, слід негайн = 86; визначати рівень сироватковl= 0;х печінкових = 90;рансаміназ. Якщо рівень АЛТ або АСТ перевищує верхню межу норми (ВМН), у будь-який час під час терапії, більше ніж у 5 разів, терапію слі = 76; негайно при = 87;инити та провести ретельну оцінку функ = 94;ії печінки. Відновити лікування і = 79; застосуванl= 5;ям нижчої дози можна лише з= 072; умови норма = 83;ізації функції печінки до початковогl= 6; рівня (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У разі розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності (рівень АЛТ або АСТ перевищує ВМН, у будь-який ча= 089; під час терапії, у 20 разів), лікування абіратеронl= 6;м слід припин = 80;ти та в подальшому не відновлюваm= 0;и.

Пацієнт = 80; з активною або симптоматиm= 5;ною формою вірусного гепатиту не брали участ= 10; у клінічних дослідженнn= 3;х, тому немає даних щодо застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату ціє= 02; групою пацієнтів.

Немає даних щодо клінічної безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз абіратеронm= 1; ацетату пацієнтами = 79; помірною аб = 86; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас В або С з= а шкалою Чайлда–П’ю). Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Абіратерон КРКА пацієнтам і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю, у яких корис= 090;ь від лікування має переважати потенційниl= 1; ризик (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Не слід застосовувk= 2;ти Абіратерон КРКА пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Протипокаk= 9;ання» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У післяреєстl= 8;аційний період рідк = 86; повідомлялl= 0; про випадки гострої печінкової недостатноl= 9;ті та фульмінантl= 5;ого гепатиту, де= 103;кі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»).

Відміна кортикостеl= 8;оїдів та стресові ситуації

Рекомен = 76;ується дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та контролюваm= 0;и стан пацієнта стосовно проявів недостатноl= 9;ті кори наднирковиm= 3; залоз у разі відміни преднізону або предніз = 86;лону. Якщо прийом Абіратеронm= 1; КРКА продов = 78;ується після відміни кортикостеl= 8;оїдів, слід відстежуваm= 0;и стан пацієнта що = 76;о надлишку мінералокоl= 8;тикоїдів (див. інформа&#= 1094;ію вище). =

Пацієнт = 72;м, які отримують преднізон або предніз = 86;лон і які зазнал= 080; тяжкого стресу, може бути показано підвищення дози кортик = 86;стероїдів до, під час і після стресової ситуації.=

Щільніс = 90;ь кісткової тканини

У чоловіків і = 79; метастатичl= 5;им поширеним р = 72;ком передміхурl= 6;вої залози можливе зни = 78;ення щільності кісткової тканини. Застосуванl= 5;я Абіратеронm= 1; КРКА в комбінації = 79; глюкокортиl= 2;остероїдам= 080; може посилити це = 81; ефект.

Поперед = 85;є застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у

Можна очікувати нижчих показників чутливості на терапію у пацієнтів, які раніше з= 072;стосовувал&= #1080; кетоконазоl= 3; для лікування р = 72;ку передміхурl= 6;вої залози.

Гіпергл= 10;кемія

Застосу = 74;ання глюкокортиl= 2;оїдів може посилю = 74;ати гіперглікеl= 4;ію, тому пацієнтам і = 79; цукровим діабетом потрібно часто вимір= 02;вати рівень цукр = 91; в крові.

Гіпоглі = 82;емія

Повідом = 83;ялося про випадки гіпоглікемo= 0;ї, коли абіратеронm= 1; ацетат та преднізон/п = 88;еднізолон приймали пацієнти з уже наявним = 094;укровим діабетом, як= 110; застосовувk= 2;ли піоглітазоl= 5; або репаглінід (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), тому пацієнтам і = 79; цукровим діабетом потрібно часто контролюваm= 0;и рівень цукр = 91; в крові.

Застосу = 74;ання з хіміотерапo= 0;єю

Безпека та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Абіратерон КРКА з цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю не встановл = 77;ні (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Потенці = 81;ні ризики

Анемія т= 072; статева дисфункція можуть вини = 82;ати у чоловіків із метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози, в тому числі з тими, хто проходить терапію лікарським засобом Абі = 88;атерон КРКА.

Вплив на скелетно-м’= 03;зову систему

Повідом = 83;яли про випадки міопатії та гострий некроз скелетних м’язів у пацієнтів, я= 082;і отримували абіратеронm= 1; ацетат. Здебільшогl= 6; такі явища виникали протягом перших 6 місяців лікування т = 72; зникали після відмі = 85;и лікарськогl= 6; засобу. Слід бути обереж = 85;им у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Абіратеронm= 1; КРКА та лікарських засобів, асоційованl= 0;х з розвитком міопатії/го = 89;трого некрозу скелетних м’язів.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>

Через ризик зниження системної експозиції абіратеронm= 1; слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату з потужними індукторамl= 0; CYP3A4, за винятко= 084; випадків, ко= 083;и відсутня терапевтичl= 5;а альтернатиk= 4;а (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Комбіна = 94;ія абіратеронm= 1; та преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091; з Ra-223

Лікуван = 85;я абіратеронl= 6;м та преднізоноl= 4;/преднізоло&#= 1085;ом у комбінаці= 11; з Ra-223 протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання») через підви = 97;ений ризик переломів і тенденцію д = 86; підвищення летальностo= 0; у пацієнтів = 079; раком передміхурl= 6;вої залози без симптомів а = 73;о з легкими симптомами, що спостерігаn= 8;ться у клінічних випробуванl= 5;ях.

Не рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; подальше лі = 82;ування Ra-223 менше ніж з= 072; 5 днів після останнього прийому лікарськогl= 6; засобу Абіратерон КРКА в комбінації = 79; преднізоноl= 4;/преднізоло&#= 1085;ом.

Допоміж = 85;і речовини з відомим ефектом

Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщ= 086; у Вас встановленl= 6; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, проконсульm= 0;уйтеся з лікарем, пе&#= 1088;ш ніж приймат = 80; цей лікарський засіб.

Заст= осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

&= #1042;ідсутні дані щодо застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; вагітним жінкам. Лікарський засіб проти = 87;оказаний жінкам, які потенційно можуть завагітнітl= 0;.

Контрацепц= 110;я у чоловіків та жінок

&= #1044;ані про присутністn= 0; абіратеронm= 1; або його метаболітіk= 4; у спермі відсутні. Слід застос = 86;вувати презерватиk= 4; при статевому контакті з вагітною жінкою. Якщо пацієнт жив = 77; статевим життям з жінкою, яка потенційно = 84;оже завагітнітl= 0;, слід використовm= 1;вати презерватиk= 4; у комбінаці= 11; з іншими ефективнимl= 0; методами контрацепцo= 0;ї. Дослідженнn= 3; на щурах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Вагітність

&= #1051;ікарський засіб Абіратерон КРКА не пока= 079;аний для застосуванl= 5;я жінкам та протипоказk= 2;ний вагітним і жінкам, які потенційно = 84;ожуть завагітнітl= 0; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Період годування груддю

&= #1051;ікарський засіб Абіратерон КРКА не заст= 086;совувати жінкам.

Ф = 77;ртильність

За результатаl= 4;и досліджень як у самців, так і у самок щурів абіратерон впливав на фертильнісm= 0;ь, але цей впли= 074; був оборотним.=

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Абірате = 88;он КРКА не впливає або виявляє нез = 85;ачний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;.

= ;

Спосі= б застосуванl= 5;я та дози.

Цей лікарський засіб має призначати відповідниl= 1; медичний працівник.=

Спосіб застосуванl= 5;я

Абірате = 88;он КРКА призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

Таблетк = 80; слід приймати одноразово 1 раз на добу натще. Абіратерон КРКА слід приймати принаймні через 2 години післ= 03; вживання їж= 10;, а також потрібно уникати прийому їжі протягом 1 години після прийому таблеток.

Таблетк = 80; слід ковтат = 80; цілими, запиваючи в = 86;дою.

Дозуван = 85;я

Рекомен = 76;ована доза абіратеронm= 1; становить 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) як разова добова доза; лікарський засіб не можна приймати з їжею (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я» нижче). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу разо = 84; з їжею збільшує системну ек = 89;позицію абіратеронm= 1; (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» і «Взаємоді= 03; з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).

Дозу= ;вання преднізону або преднізолоl= 5;у

Для лікування мГРПЗ Абіратерон КРКА слід за= 089;тосовувати разом із дозою преднізону = 72;бо преднізолоl= 5;у, що становит= 00; 5 мг на добу.

Для лікування мКРПЗ Абіратерон КРКА потріб = 85;о застосовувk= 2;ти разом із дозою предн= 10;зону або преднізолоl= 5;у, що становит= 00; 10 мг на добу.

Пацієнт = 72;м, яким не проводили хірургічну = 82;астрацію за допомого= 02; лютеїнізуюm= 5;ого гормону рилізинг-го = 88;моном (ЛГРГ), слід продовжуваm= 0;и медичну кас = 90;рацію аналогом ЛГРГ протягом періоду лікування лікарським засобом.

Рекомендов&= #1072;ний моніторинг

Пере= ;д початком лікування і = 79; застосуванl= 5;ям абіратеронm= 1; слід провести контроль рі = 74;нів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;, а також конт= 088;олювати їх рівень кожні 2 тижні впродовж перших 3 місяців лікування, а надалі — кож= 085;ого місяця. Слід щомісяця контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск, рівень калію в сироватці крові та затримку рідини. Одна= 082; пацієнтів з= 10; значним ризиком застійної серцевої не = 76;остатності слід контролюваm= 0;и кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування, а &#= 1085;адалі — кожного місяця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У пацієнтів з гіпокаліємo= 0;єю в анамнезі а= 073;о тим, у кого розвиваєтьl= 9;я гіпокаліємo= 0;я під час лікування лікарським засобом Абіратерон КРКА, слід розглянути можливість підтриманнn= 3; рівня калію ≥ 4,0 ммоль/л.

У пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я токсичністn= 0; ≥ ІІІ ступеня, включаючи артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102;, гіпокаліємo= 0;ю, набряк та інші неміне = 88;алокортико&#= 1111;дні токсичні ефекти, слід припинити лікування т = 72; вжити відпо = 74;ідних лікувальниm= 3; заходів. Лікування Абіратеронl= 6;м КРКА можна відновлюваm= 0;и лише після того, як симптоми токсичностo= 0; знизяться д = 86; І ступеня тяжкості аб = 86; до початков = 86;го рівня.<= /o:p>

Якщо пацієнт пропустив добову дозу Абіратеронm= 1; КРКА або преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091;, лікування потрібно відновити наступного дня, прийнявши звичайну добову дозу.

Гепа= ;тотоксичні = 89;ть

Якщо на тлі лікування розвиваєтьl= 9;я гепатотоксl= 0;чність (підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; [АЛТ] або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи [АСТ] більш ніж у 5 разів вище верхньої ме = 78;і норми [ВМН]), у будь-який час під час терапії, ліку= ;вання слід негайн = 86; припинити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Відновленнn= 3; лікування можливе після нормалізацo= 0;ї показників функціоналn= 0;них печінкових проб зі зниженою дозою лікарськогl= 6; засобу 500 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У таких паціє = 85;тів потрібно контролюваm= 0;и рівні сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; щонайменше кожні 2 тижні протягом 3 місяців, надалі — щомісяця. Якщо гепато = 90;оксичність рецидивує при застосуванl= 5;і зниженої дози 500 мг на добу, лікування слід відмінити т = 72; в подальшом = 91; не відновлюваm= 0;и.

Якщо у пацієнтів розвиваєтьl= 9;я тяжка гепат = 86;токсичніст&#= 1100; (рівень АЛТ або АСТ у 20 разів вище ВМН), у будь-який ча= 089; під час терапії, ліку= ;вання абіратеронl= 6;м слід відмінити т = 72; в подальшом = 91; не відновлюваm= 0;и.

Печі= ;нкова недостатніl= 9;ть

Пацієнт = 72;м з печінково= 02; недостатніl= 9;тю класу А за шкалою Чайлда–П’ю = 74; анамнезі коригуваннn= 3; дози не потрібне.

Було продемонстl= 8;овано, що помірна печінкова недостатніl= 9;ть (клас B за шкалою Чайлда-П’ю) збільшує системну ек = 89;позицію абіратеронm= 1; приблизно в 4 рази після разового пероральноk= 5;о прийому абіратеронm= 1; ацетату 1000 мг (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Немає даних щодо клінічної безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз абіратеронm= 1; ацетату пацієнтами = 79; помірною аб = 86; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас В або С за шкалою Чайлда–П’ю). Для таких пацієнтів неможливо передбачитl= 0; коригуваннn= 3; дози. Слід ретельно зважити можливість призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу Абіратерон КРКА пацієнтам і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю: користь від лікування повинна зна = 95;но переважати потенційниl= 1; ризик (див. ро&= #1079;діли «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Лікарський засіб не можна застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Протипокаk= 9;ання» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нирк= ;ова недостатніl= 9;ть

Пацієнт = 80; з нирковою недостатніl= 9;тю не потребую = 90;ь коригуваннn= 3; дози (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»). Немаn= 8; клінічного досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтами = 79; раком перед = 84;іхурової залози та тяжкою нирковою не = 76;остатністю. Слід бути обережними при застосу = 74;анні абіратеронm= 1; даній категорії п = 72;цієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти= ;

Лікарсь = 82;ий засіб Абіратерон КРКА не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям.

Передозm= 1;вання.

Досвід передозуваl= 5;ня абіратеронm= 1; ацетатом у людей обмежений.

Спеціал= 00;ного антидота не існує. У разі передозуваl= 5;ня застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити т = 72; призначити симптоматиm= 5;не лікування, включаючи моніторинг = 72;ритмії, гіпокаліємo= 0;ї та ознак і симптомів затримки рідини в організмі. Слід також п= 088;овести оцінку функції печінки.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

У зведеному аналізі побічних реакцій, зар= 077;єстрованих у ході клінічних досліджень = 92;ази ІІІ, побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у ≥10 % пацієнтів, були периферичнl= 0;й набряк, гіпокаліємo= 0;я, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, інфекції сечовидільl= 5;ої системи та підвищення активності аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та/або підвищення активності = 72;спартатамі&#= 1085;отрансфера= зи. Інші важлив= 10; побічні реакції включають розлади серця, гепат= 086;токсичніст&= #1100;, переломи кісток та ал= 077;ргічний альвеоліт.=

Абірате = 88;он може спричинити артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини в організмі я = 82; фармакодинk= 2;мічний наслідок механізму його дії. У клінічних дослідженнn= 3;х фази ІІІ очікувані мінералокоl= 8;тикоїдні побічні реакції частіше спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат, порівняно з тими, хто приймав плацебо: гіпокаліємo= 0;я 18 % проти 8 %, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; 22 % проти 16 % та затримка рі = 76;ини в організмі (периферичн = 80;й набряк) 23 % про= ти 17 % відповідно. У пацієнтів, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат, порівняно з тими, хто при&#= 1081;мав плацебо, гіпокаліємo= 0;я ІІІ та ІV ступеня за шкалою СТСAE (версія 4.0) спостерігаl= 3;ася у 6 % і 1 % пацієнтів відповідно, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; ІІІ та ІV ступеня за шкалою СТСAE (версія 4.0) — у 7 % та 5 % пацієнт&#= 1110;в відповідно, = 072; затримка рідини в орг= 072;нізмі (периферичн = 80;й набряк) ІІІ та ІV ступеня — у 1&nb= sp;% та 1 % пацієнтів відповідно. Мінералокоl= 8;тикоїдні реакції, як правило, усп= 110;шно лікуються медикаментl= 6;зно. Одночасне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів зменшує частоту та ступінь тяжкості ци = 93; побічних реакцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

У ході досліджень = 79; участю пацієнтів з метастатичl= 5;им поширеним раком передміхурl= 6;вої залози, які застосовувk= 2;ли аналог ЛГРГ = 072;бо котрим була проведена орхіектоміn= 3;, абіратеронm= 1; ацетат застосовувk= 2;ли в дозі 1000 мг на добу в комбінації = 79; преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (5 мг або 10 мг на добу залежн = 86; від показан= 00;).

Побі= ;чні реакції, які спостерігаl= 3;ися в ході клінічних випробуванn= 0; і в післяреєстl= 8;аційний період, наведено нижче за такими кате = 75;оріями частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10= 000) та невідомо (неможливо оцінити за наявними даними). У межах кожно= 11; групи частоти поб= 10;чні реакції представлеl= 5;о у порядку зниження ступеня тяжкості.=

Сис = 90;ема органів

Поб= 10;чні реакції та частота

Інфекці&#= 1111; та інвазії

дуже часто — інфекції сечовиділь= 085;ої системи;

часто — сепсис

З боку імунної системи

невідом&#= 1086; — анафілакти= 095;ні реакції

З боку ендокринно= 111; системи

нечасто — недостатні= 089;ть кори надниркови= 093; залоз

З боку метаболізм= 091; та травлення

дуже часто — гіпокалієм= 110;я;

часто — гіпертригл= 110;церидемія

З боку серця

часто — серцева недостатні= 089;ть¹, стенокарді= 103;, фібриляція передсердь, тахікардія; <= o:p>

нечасто — інші аритмії;

невідом&#= 1086; — інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

З боку судинної системи

дуже часто — артеріальн= 072; гіпертензі= 103;

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

рідко — алергічний альвеоліт^k=
2;

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

дуже часто — діарея;

часто — диспепсія

З боку гепатобілі= 072;рної системи

дуже часто — підвищення рівня АЛТ та/або АСТ^b;

рідко — фульмінант= 085;ий гепатит, гостра печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть

З боку шкіри та підшкірної клітковини

часто — висипання

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

нечасто — міопатія, рабдоміолі= 079;

З боку сечовиділь= 085;ої системи

часто — гематурія

Загальн&#= 1110; порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

дуже часто — периферичн= 080;й набряк

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

часто — переломи²=

¹Серцев = 72; недостатніl= 9;ть також включає зас = 90;ійну серцеву недостатніl= 9;ть, дисфункцію = 83;івого шлуночка та зменшення фракції вик = 80;ду.

²Перело = 84;и включають остеопороз = 10; всі види пер= 077;ломів, за винятком патологічнl= 0;х переломів.=

a<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =            Спонтан = 85;і повідомленl= 5;я в післяреєстl= 8;аційний період.

b<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =            Підвище = 85;ня рівнів аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи охоплює підвищення АСТ, АЛТ та порушення функції печінки.

Побічні реакції ІІІ ступеня за шкалою СТСAE (в= ерсія 4.0), виникали у пацієнтів, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат: гіпокаліємo= 0;я (5 %), інфекції сечовидільl= 5;ої системи (2 %), підвищення рівня АЛТ і/або АСТ (4 %), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (6 %), переломи (2 %), периферичнl= 0;й набряк, серц= 077;ва недостатніl= 9;ть, фібриляція передсердь (1 %). Побічні реакції ІІІ ступеня за шкалою СТСА = 45; (версія 4.0), так= 10; як гіпертриглo= 0;церидемія та стенокардіn= 3;, спостерігаl= 3;ися в < 1 % пацієнтів. Побічні реакції ІV ступеня за шкалою СТСAE (версія 4.0), так= 10; як інфекції сечовидільl= 5;ої системи, підвищення рівня АЛТ і/або АСТ, гіпокаліємo= 0;я, серцева недостатніl= 9;ть, миготлива а = 88;итмія та переломи, спостерігаl= 3;ися в < 1 % пацієнті&#= 1074;.

Більшіс = 90;ь випадків артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; та гіпокаліємo= 0;ї було зареєстровk= 2;но у дослідженнo= 0; пацієнтів з нещодавно діагностовk= 2;ним високоризиl= 2;овим метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (дослідженн= 03; 3011). Випадки артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; були зареєстровk= 2;ні в 36,7 % пацієнті= ;в у гормоночутl= 3;ивій популяції д = 86;слідження 3011 порівняно з 11,8 % та 20,2 % у дослідженнo= 0; з участю пацієнтів, яким попередньо застосовувk= 2;ли хіміотерапo= 0;ю (дослідженн= 03; 301) та у дос= ;лідженні з участю пацієнтів, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю (дослідженн= 03; 302) відповідно= .

Гіпокал= 10;ємія спостерігаl= 3;ася у 20,4 % пацієнті= ;в у дослідженнo= 0; 3011 порівняно з 19,2 % та 14,9 % у досл= ідженнях 301 та 302 відповідно.

Частота та тяжкість побічних реакцій бул = 80; вищими у підгрупі пацієнтів з початковим функціоналn= 0;ним статусом 2 за шкалою ECOG, а та = 82;ож у пацієнтів літнього віку (≥ 75 років).

Опис окремих побічних реакцій

Серц= ;ево-судинні побічні реакції

З клінічних досліджень фази ІІІ вик= 083;ючали пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, клінічно значущими захворюванl= 5;ями серця, про що свідчать інфаркт міокарда аб = 86; артеріальнo= 0; тромботичнo= 0; події протягом останніх 6 місяців, а та&#= 1082;ож пацієнтів з тяжкою або нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю, серцевою недостатніl= 9;тю ІІІ або ІV ступеня (дослідженн= 03; 301) або серцево= ;ю недостатніl= 9;тю ІІ–IV ступеня за шкалою NYHA (дослідk= 8;ення 3011 та 302) й пацієнтів з= 10; значеннями фракції викиду ліво = 75;о шлуночка ˂ 50 %. Усі пацієнт = 80;, які брали участь у дослідженнn= 3;х (ті, хто прийм&= #1072;в абіратерон, = 110; ті, хто приймав плацебо), одночасно застосовувk= 2;ли терапію, яка знижує рівень андрогена, і= 079; застосуванl= 5;ям аналогів ЛГРГ, що було пов’язано з цукровим ді = 72;бетом, інфарктом міокарда, порушенням = 84;озкового кровообігу та раптовою серцевою смертю. Частота серцево-суд = 80;нних побічних реакцій під час клінічних випробуванn= 0; фази ІІІ з участю пацієнтів, які приймал = 80; абіратерон, = 110; пацієнтів, які приймал = 80; плацебо, бул= 072; такою: фібриляція передсердь R= 12; 2,6 % проти 2,0 %, тахікардія R= 12; 1,9 % проти 1,0 %, стенокардіn= 3; — 1,7 % проти 0,8 %, серцева недостатніl= 9;ть — 0,7 % проти 0,2 %, аритмія — 0,7 % проти 0,5 %.

Гепа= ;тотоксичні = 89;ть

У пацієнтів, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат, було зареєстровk= 2;но випадки гепатотоксl= 0;чності з підвищенняl= 4; рівня АЛТ, АСТ та загал= 100;ного білірубіну. Клінічні випробуванl= 5;я фази ІІІ показали, що гепатотоксl= 0;чність ІІІ та IV ступеня (підвищення АСТ і АЛТ більше ніж у 5 = разів від ВМН та білірубіну більше ніж у 1,5 раза від ВМН) спостерігаl= 3;ася у приблизно 6 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли абіратерон, = 079;азвичай протягом перших 3 місяців лікування. У дослідженнo= 0; 3011 гепатотоксl= 0;чність III або IV ступеня спостерігаl= 3;ася у 8,4 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат. Застосуванl= 5;я препарату було припин = 77;но в 10 пацієнтів через гепатотоксl= 0;чність; з них 2 пацієнти мали гепатотоксl= 0;чність ІІ ступеня, 6 — гепатотоксl= 0;чність III ступеня, а 2 — гепатотоксl= 0;чність IV ступеня. У клінічних дослідженнn= 3;х фази ІІІ пацієнти, в яких початкові рівні АЛТ аб= 086; АСТ були підвищені, з більшою ймовірністn= 2; зазнавали підвищення результатіk= 4; печінкових функціоналn= 0;них проб, ніж пацієнти, у я&#= 1082;их початкові значення були нормальнимl= 0;. Коли спостерігаl= 3;ося підвищення активності АЛТ або АСТ > 5 разів від ВМ= 053; або підвищення рівня білірубіну >= 3 рази від ВМН, терапію абіратеронm= 1; ацетатом призупинялl= 0; або припиняли. У двох випадк = 72;х відбулося значне підвищення показників результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових проб (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У цих пацієнтів з нормальною вихідною функцією печінки відбулося підвищення АЛТ або АСТ на тлі лікування у 15–40 разів від h= 2;МН та підвищення рівня білірубіну = 91; 2–6 разів від ВМН. Після припинення лікування в обох пацієн = 90;ів спостерігаl= 3;ася нормалізацo= 0;я результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових = 87;роб; одному пацієнтові відновили застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; без повторного підвищення печінкових ферментів. У дослідженнo= 0; 302 підвищення рівнів АЛТ або AСТ III або IV ступеня бул = 86; відзначено = 74; 35 (6,5 %) пацієнтів, я= 082;і приймали абіратеронm= 1; ацетат. Підвищення рівня амінотрансm= 2;ераз було скоригованl= 6; у всіх, крім 3 пацієнтів (2 з новими множинними метастазамl= 0; в печінку та 1 з підвищенн= 03;м рівня АСТ приблизно з = 72; 3 тижні після останньої дози абіратеронm= 1; ацетату). У клінічних випробуванl= 5;ях фази ІІІ про припинення лікування ч = 77;рез підвищення АЛТ та АСТ або порушення ф = 91;нкції печінки повідомили = 74; 1,1 % пацієнтів, які приймал = 80; абіратеронm= 1; ацетат, і у 0,6 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо; летальних наслідків через гепатотоксl= 0;чність не зареєстр = 86;вано.

У клінічних дослідженнn= 3;х ризик розвитку ге = 87;атотоксичн&#= 1086;сті був зменшений шляхом викл= 02;чення пацієнтів і = 79; початковим гепатитом або значним підвищенняl= 4; показників функціоналn= 0;них печінкових проб. У дослі&#= 1076;ження 3011 не були включені пацієнти з початковимl= 0; значеннями АЛТ та AСТ, що перевищуваl= 3;и ВМН в більше ніж 2,5 раза, білірубіну >= 1,5 раза від ВМН, а також пацієнти з активним аб = 86; симптоматиm= 5;ним вірусним гепатитом або хронічн = 80;м захворюванl= 5;ям печінки; з асцитом або шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; внаслідок порушення функції печінки. У дослідженнn= 3; 301 не були вклю= ;чені пацієнти з вихідними значеннями АЛТ та АСТ, що перевищуваl= 3;и ВМН в більше ніж 2,5 раза, за відсутностo= 0; метастазів = 91; печінку та більше ніж у 5 разів від ВМ= 053; за наявност= 10; метастазів = 91; печінку. У дослідженнn= 3; 302 не були включені пацієнти з метастазамl= 0; в печінку, а також пацієнти з вихідними значеннями АЛТ та AСТ, що перевищуваl= 3;и ВМН більше ніж у 2,5 раза. Підвищення показників функціоналn= 0;них печінкових проб у пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х, відстежуваl= 3;и та контролюваl= 3;и шляхом перериваннn= 3; лікування т = 72; повторного його призначеннn= 3; лише після повернення результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових проб у пацієнта до вихідного рівня (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнтам і = 79; підвищенняl= 4; рівня AЛТ або AСТ більше ніж у 20 разів від ВМН лікування повторно не призначали. Безпека повторного призначеннn= 3; лікування таким пацієнтам н = 77; відома. Меха= 085;ізм гепатотоксl= 0;чності не вивчений.

Звітува = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По&= #1074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану систему фар = 84;аконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

<= /b>

Умови зберігання.

Для лікарськогl= 6; засобу не потрібні особливі умови зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= ;

Упак= ;овка.

По 12 таблеток у блістері; по 5 блістерів у картонній коробці.

= ;

К= 072;тегорія відпуску.

За рецептом.=

= ;

Виробни = 82;.

&= #1050;РКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРК= А-Фарма д.о.о., Хорватія/KRKA-Farma d.o.o., Croatia.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єш = 82;а цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарскl= 6;, Хорватія/V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croat= ia.

Сис = 90;ема органів	Поб= 10;чні реакції та частота
Інфекці&#= 1111; та інвазії	дуже часто — інфекції сечовиділь= 085;ої системи; часто — сепсис
З боку імунної системи	невідом&#= 1086; — анафілакти= 095;ні реакції
З боку ендокринно= 111; системи	нечасто — недостатні= 089;ть кори надниркови= 093; залоз
З боку метаболізм= 091; та травлення	дуже часто — гіпокалієм= 110;я; часто — гіпертригл= 110;церидемія
З боку серця	часто — серцева недостатні= 089;ть¹, стенокарді= 103;, фібриляція передсердь, тахікардія; <= o:p> нечасто — інші аритмії; невідом&#= 1086; — інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)
З боку судинної системи	дуже часто — артеріальн= 072; гіпертензі= 103;
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	рідко — алергічний альвеоліт^k= 2;
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	дуже часто — діарея; часто — диспепсія
З боку гепатобілі= 072;рної системи	дуже часто — підвищення рівня АЛТ та/або АСТ^b; рідко — фульмінант= 085;ий гепатит, гостра печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть
З боку шкіри та підшкірної клітковини	часто — висипання
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	нечасто — міопатія, рабдоміолі= 079;
З боку сечовиділь= 085;ої системи	часто — гематурія
Загальн&#= 1110; порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня	дуже часто — периферичн= 080;й набряк
Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	часто — переломи²=